Từ hạ tầng kỹ thuật còn thấp kém so với mạng lưới đô thị trong khu vực, đến nay đã từng bước chỉnh trang nâng cấp, tỷ lệ đường chính trong đô thị đạt 4,33 km/km²; các tuyến giao thông liên xã, liên huyện đều đã được bêtông và nhựa hóa. Ngoài ra, thành phố còn có nhiều sông, kênh rạch lớn chảy qua với chiều dài hơn 1.462 km; cảng Cao Lãnh là một trong các cảng sông lớn vùng đồng bằng sông Cửu Long, nằm trên tuyến đường thủy quốc tế đi Campuchia, tạo điều kiện thuận lợi trong việc gắn kết giữa sản xuất, vận chuyển, tiêu thụ hàng hóa với các tỉnh trong khu vực, Thành phố Hồ Chí Minh và quốc tế.

Thành phố có quốc lộ 30 đi qua và có cầu Cao Lãnh bắc qua sông Tiền, nối thành phố với huyện Lấp Vò.

Dự án giao thông kết nối huyết mạch của thành phố sắp & đang triển khai:

1. Cao tốc An Hữu - Cao Lãnh (kết nối vào Cao tốc Trung Lương - Mỹ Thuận)
2. Cao tốc Mỹ An - Cao Lãnh (Cao tốc Bắc Nam phía Tây)
3. Tuyến tránh Thành phố Cao Lãnh
4. Đường DT846 - đoạn cạnh Bệnh viện Tâm Trí đến xã Tân Nghĩa, huyện Cao Lãnh
5. Đường Sở Tư Pháp; Lý Thường Kiệt nối dài.
6. Đường đấu nối từ Lê Đại Hành đến DT856
7. Mở rộng đường Phạm Hữu Lầu
8. Bờ kè sông Tiền